期刊简介

               《中国组织工程研究与临床康复》(原《中国临床康复》)杂志系卫生部主管,中国康复医学会、《中国组织工程研究与临床康复》杂志社主办的国家级学术期刊。经新出报刊[2006]288号批准,《中国临床康复》更名为《中国组织工程研究与临床康复》,变更后国内统一连续出版物号为CN 21-1539/R,ISSN 1673-8225,国内外公开发行,发行代号8-584,周刊,200页/期,A4开本。    更名后的《中国组织工程研究与临床康复》推出2009年的全新策划,年出版53期,各周刊征稿重点邀您参与,请您评估。网址:www.crter.org                

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  • 杂志名称:中国组织工程研究杂志
  • 主管单位:中华人民共和国卫生部
  • 主办单位:中国康复医学会,《中国组织工程研究与临床康复》杂志社
  • 国际刊号:2095-4344
  • 国内刊号:21-1581/R
  • 出版周期:周刊
期刊荣誉:百种中国杰出学术期刊期刊收录:维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 剑桥科学文摘, 万方收录(中)
中国组织工程研究杂志2009年第20期

反义基质金属蛋白酶2基因影响人增殖期血管瘤的体内实验

曾凡伟;岑瑛;许学文;于蓉;刘勇;王怀胜;李正勇

关键词:增殖期血管瘤, 血管新生, 基因治疗, 基质金属蛋白酶2
摘要:背景:研究表明,通过转染反义基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)基因抑制增殖期血管瘤组织中MMP-2的分泌将成为增殖期血管瘤治疗的重要手段.目的:观察反义MMP-2cDNA基因感染对人增殖期血管瘤裸小鼠移植瘤生长的影响.设计、时间及地点:随机分组设计,对比观察.实验于2003-08/2004-09在四川大学华西临床医学院完成.材料:BALB/c-nu/nu裸小鼠(简称为裸鼠)18只,体质量20 g左右;取1名出生52 d女性患儿左胸壁的海绵状血管瘤,病理诊断证实为增殖期血管瘤.方法:将手术切除的人增殖期血管瘤新鲜标本切分为5mm×4mm×3mm小块,于1 h内移植于18只裸小鼠双侧腋部皮下,制备荷瘤裸小鼠血管瘤移植模型.将移植瘤块成活后(46 d)15只操鼠进行分组治疗,Ad-GFP 组,Ad-aMMP-2组分别沿肿瘤长径多方向瘤内注射重组腺病毒液Ad-GFP和Ad-aMMP-2,对照组注射等量的PBS,每组5只.隔日值内注射1次,共注射4次.主要观察指标:①大体观察肿瘤体积的变化及各组裸鼠肿瘤块坏死面积的比较.②绿色荧光蛋白在备组裸鼠体内的表达.③肿瘤组织形态学变化(大体、苏术精-伊红染色及透射电镜观察).④免疫组织化学检测MMP-2eDNA基因及微血管密度的表达.⑤流式细胞仪检测肿瘤细胞的生长周期和凋亡.结果:①Ad-aMMP-2能抑制体内血管瘤的生长,没有观察到明显的毒副作用.3组肿瘤均有不同程度的坏死,其中Ad-aMMP-2组面积坏死率明显高于对照组和Ad-GFP组(P<0.01).②组织学切片可见Ad-GFP组绿色荧光蛋白基因的表达.⑨大体观察对照组和Ad-GFP组瘤组织大:Ad-aMMP-2组瘤组织相对较小.苏木精一伊红染色可见对照组和Ad-GFP组内皮细胞密集,细胞呈条索状或团块状排列: Ad-aMMP-2组肿增有多处出血和凝同性的片状坏死灶.透射电镜观察对组血管内皮细胞形态正常:Ad-GFP组瘤细胞大,核仁明显;Ad-aMMP-2组部分血管内皮细胞核内染色质固缩,聚积成团块状形成凋亡小体.④Ad-aMMP-2组MMP-2和微血管密度较对照组和Ad-GFP组明显下降(P<0.05).⑤Ad-aMMP-2组G0/G1期百分率大于其他两组(p<0.05),增殖指数降低:Ad-aMMP-2组细胞凋亡率大于对照组和Ad-GFP组(P<0.05),凋指数明显增加.结论:通过反义MMP-2基因阻断人增殖期血管瘤的屯长是可行的,其机制主要是通过抑制血管内皮细胞分泌MMP-2导致局部缺血起作用的.