雷公藤多甙对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节相关指标的影响

摘要：背景:类风湿性关节炎是常见的自身免疫性疾病.近年来雷公藤多甙广泛应用于类风湿性关节炎治疗,其治疗过程中对关节滑膜炎症的影响及对类风湿性关节炎的预防作用有待研究.目的:观察雷公藤多甙对佐剂性关节炎模型大鼠踝关节相关指标的影响.设计:随机对照动物实验.单位:四川大学基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学教研室.材料:选用20只健康清洁级雌性SD大鼠,体质量(200±15)g,鼠龄二三个月,由四川大学实验动物中心提供.氟氏完全佐剂为Sigma公司产品,雷公藤多甙为湖南株州制药三厂产品(批准文号:湘卫药准字(2005)第055172号.剂量:10 mg/片).方法:实验于2004-05/2006-03在四川大学组织胚胎学和神经生物学教研室完成.抽签法随机将大鼠分为正常组、模型组、预防组及治疗组,每组5只.正常组不造模,不给药物治疗;模型组于实验开始后,分别在各个大鼠左后足垫部皮下注射氟氏完全佐剂0.2 mL,不给药物治疗;预防组造模方法同模型组,造模后第7天开始灌胃给予雷公藤多甙,用药剂量以大鼠体表面积换算公式计算,1次/d,每次30 mg/kg,共7 d;治疗组造模方法同模型组,造模后第19天开始灌胃给予雷公藤多甙,方式和疗程同预防组.①采用足跖容积法于造模前,造模后2,10,15,19,22,26 d不同时间点观察记录大鼠原发侧与继发侧关节后肢肿胀程度.②根据其余未注射的3只肢体的病变程度及指间趾间关节是否发炎,评价大鼠关节炎指数(0分:肿胀度≤5%;1分:肿胀≤15%;2分:15%＜肿胀≤30%;3分:30%＜严重肿胀≤60%;4分:肿胀＞60%),把每个关节的得分累计起来,即为每只大鼠的关节炎指数.③造模后28 d取材,将大鼠灌注固定后,取完整踝关节切片,苏木精-伊红染色后观察大鼠踝关节滑膜组织的改变.主要观察指标:各组大鼠关节肿胀程度、关节炎指数及踝关节滑膜组织学观察.结果:大鼠20只均进入结果分析.①造模2 d后,除正常组外,其他各组大鼠原发侧关节均出现明显肿胀,造模2～26 d各时间点大鼠足跖容积均大于正常组(t=2.315～3.041,P＜0.05);预防组大鼠造模后10,15,19,22,26 d原发侧足跖容积小于模型组(t=2.064～2.683,P＜0.05);治疗组大鼠造模后22,26 d原发侧足跖容积小于模型组(t=2.112～2.578,P＜0.05).造模15 d后,模型组和治疗组大鼠继发侧足跖容积均大于正常组(t=2.201～2.546,P＜0.05),预防组大鼠造模15,19,22,26 d继发侧足跖容积小于模型组(t=2.373～2.425,P＜0.05);治疗组大鼠造模26 d继发侧足跖容积小于模型组(P＜0.05).②造模14 d,模型组大鼠关节炎指数为(8.3±2.0)分,预防组为(0.4±0.95)分,预防组较模型组明显降低(t=2.64,P＜0.05);造模26天,治疗组为(7.3±1.3)分,明显低于模型组(11.2±0.9)分(t=3.26,P＜0.05).③正常组大鼠踝关节腔内干净,关节软骨表面光滑,软骨无退行性变,滑膜组织无增生.模型组大鼠原发侧踝关节滑膜增生,滑膜细胞数量增多,体积增大,排列为多层;滑膜下组织水肿,充血,炎性细胞浸润.模型组继发侧继发性病变表现为滑膜增生,踝关节滑膜下组织水肿.预防组原发侧踝关节滑膜与模型组比较,滑膜炎症反应减弱,增生程度减轻.继发侧踝关节滑膜未见明显增生.治疗组原发侧及继发侧踝关节滑膜与模型组比较,滑膜组织增生减少,炎症反应减轻.结论:雷公藤多甙能显著减轻大鼠足跖关节肿胀度,关节炎症指数,减轻踝关节滑膜病理改变,且能预防继发性病变的出现.